冲破性医治法式的纳入

按照 NIH 数据,正在 EGFR 各突变类型中,L858R 及 19Del 合计占比跨越 80%,该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI ;占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的从疆场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型,然而,该突变对现有一至三代 EGFR-TKI 及免疫疗法均不,因此临床上仍亟待响应疗法的开辟。

4 月 26 日,CDE 公示拟将艾力斯的 甲磺酸伏美替尼片 纳入冲破性医治,用于 EGFR 外显子 20 插入突变阳性、含铂化疗期间或化疗后呈现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的医治。

冲破性医治法式的纳入,不只能够使新药正在上市时获得快速审评机遇,还可正在开辟过程中添加药企取药审核心的沟通机遇,进而加速药物的开辟和上市历程,以更快处理患者的临床医治需求。等候伏美替尼正在这一新顺应症的后续临床开辟中取得更好的疗效和平安性数据,为国内患者供给新的医治方案。

三代 EGFR-TKI针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 的医治目上次要通过高剂量给药的形式实现,对响应药物的平安性提出了较高要求。伏美替尼正在 I 期剂量爬坡试验中,剂量递增至 240 mg/d 仍然没有达到最大耐受剂量,使该药能够正在后续的前瞻性 Ib 期研究中可以或许利用三倍剂量(即 240 mg/d)进行疗效摸索,同时正在该项试验中也未呈现 ≥3 级不良事务。

据 Insight 数据库 显示,伏美替尼自 2016 年启动首项临床试验,2019 年 12 月提交首项上市申请,用于医治既往 EGFR-TKI 医治时或医治后呈现疾病进展,而且经检测确认存正在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

研究成果显示,伏美替尼一线医治中国晚期 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者可带来20.8 个月的中位无进展期(PFS),比拟吉非替尼医治组的 11.1 个月 PFS,耽误了 9.7 个月,相较于当前三代 EGFR-TKI 类药物单药一线医治的最长 PFS 数据也有 1.5 个月的提拔;降低患者疾病进展或灭亡风险 56%。

甲磺酸伏美替尼(AST2818)是上海艾力斯医药科技无限公司自从研发的 1.1 类新药,为新型的第三代不成逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。据企业息,伏美替尼的次要活性代谢产品取原型药均可强效 EGFR 突变,具有双活性;同时对野生型 EGFR 几乎无感化,具有高选择性和高平安性;对肺癌脑转移也有凸起疗效。

目前全球范畴内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变,这两款新药均获批于 2021 年度,不外正在中国暂未上市。首款是强生制药的 EGFR/c-Met 双性抗体Amivantamab,2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加快核准;随后于 9 月,武田制药的 EGFR-Ex20Ins 小 TKIMobocertinib基于 I/II 期临床数据同样获得了 FDA 的加快核准。两款靶向药的接踵获批,为该类突变患者带来了新的医治方案。

伏美替尼针对 EGFR Ex20Ins 突变 NSCLC 的 Ib 期临床 FAVOUR 研究此前正在 2021 ESMO 中曾经发布了初步数据。这是一项高剂量伏美替尼医治 EGFR 20 外显子插入突变晚期 NSCLC的前瞻性 Ib 期临床,入组了 10 例初治患者,利用三倍于尺度保举剂量(240 mg/d)的伏美替尼医治。成果显示,60% 的患者达到了部门缓解(PR,6/10),中位 PFS 数据尚不成熟,且平安性优良,未呈现 ≥3 级不良事务。

2021 年 3 月,伏美替尼 获批上市 ,商品名为艾弗沙®,成为国产第 2 款获批上市的三代 EGFR 剂,并正在同年岁暮敏捷通过构和降价 79% 进入新版医保目次。2021 年 12 月,艾力斯又递交了伏美替尼一线医治 EGFR 突变 NSCLC的新顺应症上市申请,正式向一线医治进军。

而正在中国,武田正在 2021 年中也向 NMPA 递交了Mobocertinib的 新药上市申请 ,并纳入优先审评审批,几乎取美国同步。而强生制药的 Amivantamab 也曾经于同年 11 月正在中国登记启动了 III 期临床。

肺癌是发病率及灭亡率常年位居 TOP3 的大癌种。已有材料显示,非小细胞肺癌占肺癌患者的 90%,而对于亚洲患者而言,EGFR 突变占到了 40% 以上,因而针对 EGFR 突变 NSCLC,各大药企开辟新药,从一代 EGFR 剂到四代 EGFR 剂,从小剂到单抗、双抗等生物药,各类新药百花齐放。

同时其入组人群中还有近一半(49%)为EGFR L858R 突变人群,三分之一伴有脑部转移的人群,这两组人群当前仍属于难治型肺癌,FURLONG 研究成果显示前者的疾病进展或灭亡风险降低 46%,后者也有 50% 的降幅,疗效亮眼。

估计无望正在本年年中获得核准,共入组 358 名患者。伏美替尼一线医治 EGFR 突变 NSCLC 的顺应症曾被 CDE 纳入冲破性疗法法式中,参取本年的医保构和。争取再次实现速度冲破,对比伏美替尼和一代 EGFR-TKI 吉非替尼一线医治 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和平安性,并正在申报上市后进入优先审评法式,按照同类药物获批速度猜测,这项上市申请基于 III 期注册临床 FURLONG 研究,

平安性方面,伏美替尼 ≥3 级不良反映发生率仅 11%,低于对照组的 18%,因不良反映而导致医治遏制的发生率要大大低于进口药医治中国肺癌人群的研究数据。这一平安性劣势也为伏美替尼针对 EGFR外显子 20 插入突变(EGFR Ex20Ins)NSCLC 的医治供给了根本。

而对于以强生制药为首的 EGFR/c-Met 抗体药开辟,据Insight 数据库 全球新药数据,亦有 8 款新药正在研,此中贝达药业取 Merus 合做的 MCLA-129 和岸迈生物的 EMB-01 均已启动 I/II 期临床,这两款新药均为 EGFR/c-Met 双性抗体。而嘉和生物则开辟了一款三性抗体 GB263T,靶向 EGFR 和 c-Met 的两个分歧连系表位,本年 3 月 29 日刚坚毅刚烈在国内申报临床。

正在 2021 年 7 月,艾力斯颁布发表取美国 ArriVent Biopharma 告竣海外独家授权合做和谈,成功实现出海。按照和谈条目,ArriVent 获得了伏美替尼正在海外(全球除中国及港澳台地域)的独家开辟及贸易化许可权,艾力斯保留中国及港澳台地域的开辟及贸易化所有权,并获得4,000 万美元首付款及 ArriVent 公司的部门股权,可高达 7.65 亿美元的注册和发卖里程碑付款,以及可高达两位数的发卖提成,买卖总额跨越 8 亿美元。